外泌體是一類大小從40到100nm不等細胞外囊泡，基本上從所有類型細胞中釋放出來。已有研究表明，外泌體影響腫瘤、癌癥等多種疾病的進程。在近期的一篇發表在《Drug Resistance Updates》上的題為《Exosomes and their role in tumorigenesis and anticancer drug resistance》的文章就向我們系統闡述了外泌體調節腫瘤生理學和耐藥性機制，并討論其在癌癥治療中的作用。
外泌體可作為細胞間通訊的一種形式將蛋白質，脂類，核酸和代謝物的載體運送到細胞周圍環境中，參與許多生物生理病理過程。腫瘤微環境中的所有分泌外泌體的細胞包括：癌細胞，成纖維細胞和免疫細胞。這些細胞的外泌體將內容物運載到微環境中，促進血管生成，調節基質反應和免疫反應。此外，外泌體修飾癌細胞信號傳導途徑，從而促進腫瘤進展和耐藥性。
目前對抗癌癥的主要障礙還是化學抗性。外泌體能運載多種核酸，如miRNA，長的非編碼RNA和mRNA等。外泌體傳遞核酸在癌細胞的耐藥性發展中起著至關重要的作用。在腫瘤微環境中，具有抗藥性的細胞通過傳遞核酸給敏感的癌細胞，對其進行基因（主要是mRNA水平）調節，使得該部分細胞對癌癥治療具有抗性。外泌體促成耐藥性的另一個機制是運載P-glycoprotein。外泌體的形成步驟是首先母細胞釋放顆粒物質到質膜內陷形成的核內體腔內囊泡中，含有腔內囊泡的多囊泡胞內體（多泡小體）離開溶酶體途徑而與母細胞膜特定部位融合，形成芽泡，繼而母細胞將這種芽泡以外泌的形式釋放到細胞外。外泌體這種特殊的形成方式使導致藥物敏感細胞上的藥物抗性性狀的轉移。此外，在腫瘤的免疫療法中，外泌體通過與抗原抗體結合，與靶細胞直接競爭，從而激發對免疫療法的抗性。鑒于外泌體在許多癌癥中發揮有害作用并加強耐藥性的觀點，作者還提出了三種克服有害外泌體的策略a.抑制外來體生物發生和分泌b.從循環中耗盡外泌體及c.消耗外泌體載運的內容物。
在文中作者雖然提出了外泌體在腫瘤進程中發揮不利的作用，但是外泌體在癌癥治療中作為傳遞載體具有較大的前景。外泌體具有生物相容性和可生物降解性，毒性低，不引起急性免疫反應，使得外泌體作為藥物遞送的納米載體具有吸引力。外來體可以提供用于遞送治療性核酸的理想載體。外泌體成功加載和遞送miRNA并隨后靶向腫瘤，促進癌細胞中的基因，從而抑制腫瘤生長。

結束語：
癌癥治療中最具破壞性的問題之一是耐藥性的快速發展。近年來，外泌體已成為細胞與細胞通訊的主要傳遞者。這篇文章主要描述了外泌體如何在產生治療抗性中起作用，并解釋了在細胞之間的耐藥性傳遞中發揮作用。此外，還指出外泌體作為納米遞送載體對癌癥治療有較大希望。外泌體的一些自然屬性，即它們的生物相容性和它們特異性靶向腫瘤和交叉解剖學屏障的能力使它們成為藥物遞送的理想選擇。應投入未來的努力來開發生產大量外泌體的技術，或者基于外來體脂質和蛋白質組合物開發能夠成功模擬天然外泌體的人工外泌體。