Micro（mi）RNA是廣泛保守的小RNA家族，涉及多種病理過程，包括癌癥的發(fā)生和發(fā)展。它們在癌組織中的異常表達和體液中的顯著穩(wěn)定性使得miRNA成為癌癥診斷的有用生物標志物。然而，miRNA研究傳統(tǒng)上使用RNA表達水平來評估其生物學意義，并且功能異質性的可能性尚未得到廣泛研究。而近期的一項發(fā)表在《nature communication》上的研究，證明了使用miRNA甲基化作為癌癥診斷具有較大的價值。

   該篇文章首先檢測了RNA甲基化酶在腸癌和正常組織中的表達情況，結果表明盡管胃腸癌和正常組織之間的表達水平沒有顯著性差異，但研究數據顯示胃腸癌和正常組織之間的分布存在明顯差異：microRNA甲基化酶表達水平傾向于在胃腸癌中上調，而用表皮生長因子刺激后甲基化miRNA的比例也顯著增加，這表明確實存在RNA修飾的系統(tǒng)調節(jié)機制，microRNA功能也的確因甲基化狀態(tài)而改變了。

   為了闡明成熟miRNA甲基化的生物學意義，實驗分別在所有腺嘌呤和胞嘧啶中合成了具有m6A或m5C修飾的miR-200c寡核苷酸。將具有或不具有甲基化的寡核苷酸轉染到DICER外顯子5-破壞的結腸直腸癌細胞系HCT116中（ HCT116EX5），其內源性miRNA的表達水平非常低。 基因表達譜分析顯示m6A修飾的miR-200c-3p與m5C修飾的或非甲基化的miR-200c-3p相比沒有降低靶mRNA表達水平。
   為了進一步評估miRNA甲基化作為早期癌癥診斷的生物標志物的潛力，對來自胰腺癌患者和健康對照的血清樣品中的miRNA甲基化水平進行檢測。發(fā)現在所有胰腺癌患者樣品中均檢測到甲基化的miR-17-5p表達水平，而在健康血清中不存在或者有較低的表達水平。此外，miRNA甲基化在檢測早期胰腺癌方面，其診斷能力表現的比CA19-9和CEA更好。

   因此，評估miRNA甲基化而不僅僅是表達水平是一種有前途的診斷策略。在這項研究結果中，研究者指出了RNA甲基化狀態(tài)在胃腸癌中具有生物學意義。而闡明甲基化在癌癥的起始和進展中調節(jié)miRNA的功能的機制，可能更有助于靶向治療，改善患者結果治療效果。
參考文獻：
   Konno M, Koseki J, Asai A, et al. Distinct methylation levels of mature microRNAs in gastrointestinal cancers[J]. Nature communications, 2019, 10(1): 1-7.