調節性細胞死亡在各種生理過程中都起著至關重要的作用，包括器官發生和體內穩態的維持。鐵死亡是一種新型調節性細胞死亡，鐵死亡最早是2012年由Brent R. Stockwell提出的。此前的研究發現Erastin可以特異性誘導Ras突變細胞死亡，但對其作用機制認識還不清楚。Erastin處理后的細胞沒有典型的細胞凋亡特征，Brent R. Stockwell團隊發現鐵螯合劑可以抑制這一過程，并且另一種化合物RSL3也有類似的細胞死亡表型。與經典的細胞凋亡不同，鐵死亡過程中沒有細胞皺縮，染色質凝集等現象，但會出現線粒體皺縮，脂質過氧化增加。傳統的細胞凋亡，細胞自噬，細胞焦亡的抑制劑不能抑制鐵死亡過程，但鐵離子螯合劑可以抑制這一過程，說明鐵死亡是鐵離子依賴的過程。

   2019年鐵死亡中標項目74項，較2018年增長100%。預測2020年中標項目超過100項。沒有課題思路的話可以考慮一下鐵死亡，估計在很長一段時間內鐵絲網中標項目將會居高不下。自噬自從2017年達到頂峰之后，在國自然申請領域熱度已經下來了，所以新的鐵死亡值得重點關注。pubmed上發文趨勢逐年上漲，且高分文獻較多。截止到目前，影響因子超過十分的文章占總文章數的16.37%，五分以上文章占47.23%。2019年10月，Nature雜志在同一期連續發表了兩篇鐵死亡的研究論文。題名分別為：The CoQ oxidoreductase FSP1 acts parallel to GPX4 to inhibit ferroptosis；FSP1 is a glutathione-independent ferroptosis suppressor。

鐵死亡的主要特征：
   當細胞胱氨酸運輸蛋白受到抑制（如Erastin），胞內谷胱甘肽（GSH）會被耗盡，最終導致谷胱甘肽過氧化物酶（GPX4）的失活，導致脂質過氧化積累，達到一定程度即可誘發細胞死亡，GPX4酶受到抑制（如RSL3）也可以直接導致這一作用。鐵離子螯合劑可以抑制這一過程。發育等生理活動過程是否有鐵死亡機制的參與還不是很清楚，但很多疾病均報道與鐵死亡有關，包括神經退行性疾病，腫瘤，中風，腦出血，腦外傷，局部缺血再灌注損傷，腎衰竭等等均與鐵死亡有密切關系。除了鐵螯合劑，很多抑制或緩解脂質過氧化的藥物均可抑制鐵死亡的過程，包括親脂性抗氧化劑，脂質過氧化抑制劑等等。鐵死亡過程會有一些細胞形態和生化指標的變化，主要有以下特征：
（1）細胞形態方面，鐵死亡會導致細胞線粒體變小，膜密度增高，嵴減少。細胞核中形態變化不明顯。
（2）細胞成分方面，鐵死亡表現為脂質過氧化增高，ROS升高。也有一些特征基因發生變化。

  今天我們就講到這，下次帶大家看點別的，再見！！！