遷移體(migrasome)是清華大學生命科學院俞立團隊新發現的胞外分泌囊泡,該研究成果已于2015年發表在Cell Research期刊(IF=20.509)[1]。遷移體是在遷移細胞后部回縮纖維的尖端或交叉處生長的大囊泡,直徑約為0.5μm到3μm,并且包含許多較小的囊泡(最多300余個,最少不足10個),掃描電子顯微鏡觀察下呈石榴狀結構。細胞遷移后,回縮纖維最終斷裂,遷移體分離。遷移體及其內容物,包括細胞溶質成分和來源不明的囊泡,被釋放到細胞外空間——這一過程稱為遷移。俞立團隊推測遷移體可能在細胞間通訊中發揮重要作用。
2017年俞立團隊進一步研究發現,整合素與 ECM 蛋白的配對結合決定了遷移體的形成[2],該研究成果也發表在Cell Research期刊。2108年俞立團隊明確闡述了收集和檢測遷移體的實驗方法[3]。2019年,俞立團隊發現Tspan4和膽固醇在遷移體形成時組織成為微米級大型微結構域,這一結構即遷移體的基本結構,還證實遷移體的形成是局部富集的Tspan4使遷移體所在膜結構的剛度增加而產生的一種生物物理過程[4],該研究成果發表于Nature Cell Biology期刊中(IF=20.041)。并同年在同期刊中發表,遷移體在斑馬魚原腸胚形成中影響器官形態發生,Tspan4a 和Tspan7(遷移體生成相關基因)突變體斑馬魚的器官形態發生受損,并闡明遷移體誘導胚胎細胞至正確的位置,從而影響器官形態發生[5]。2019年俞立團隊還發表了關于遷移體標志物的文章[6],該文章闡明了人血清中存在遷移體;與外泌體相比,遷移體中存在四種特異性蛋白:NDST1、EOGT、PIGK 和 CPQ。
2021年5月,俞立團隊在Cell期刊(IF=38.637)上發表文章,文章主要講述在外界刺激下,細胞中受損的線粒體外排至遷移體中[7]。同年6月,俞立團隊利用斷層成像技術研究不同物種的大規模細胞遷移和神經活動,并觀察了哺乳動物在中性粒細胞遷移和腫瘤細胞循環過程中的各種亞細胞動力學[8],該研究成果亦發表于Cell期刊中。
參考文獻
[1] Ma L, Li Y, Peng J, Wu D, Zhao X, Cui Y, Chen L, Yan X, Du Y, Yu L. Discovery of the migrasome, an organelle mediating release of cytoplasmic contents during cell migration. Cell Res. 2015 Jan;25(1):24-38.
[2] Wu D, Xu Y, Ding T, Zu Y, Yang C, Yu L. Pairing of integrins with ECM proteins determines migrasome formation. Cell Res. 2017 Nov;27(11):1397-1400.
[3] Chen Y, Li Y, Ma L, Yu L. Detection of Migrasomes. Methods Mol Biol. 2018;1749:43-49.
[4] Huang Y, Zucker B, Zhang S, Elias S, Zhu Y, Chen H, Ding T, Li Y, Sun Y, Lou J, Kozlov MM, Yu L. Migrasome formation is mediated by assembly of micron-scale tetraspanin macrodomains. Nat Cell Biol. 2019 Aug;21(8):991-1002.
[5] Jiang D, Jiang Z, Lu D, Wang X, Liang H, Zhang J, Meng Y, Li Y, Wu D, Huang Y, Chen Y, Deng H, Wu Q, Xiong J, Meng A, Yu L. Migrasomes provide regional cues for organ morphogenesis during zebrafish gastrulation. Nat Cell Biol. 2019 Aug;21(8):966-977.
[6] Zhao X, Lei Y, Zheng J, Peng J, Li Y, Yu L, Chen Y. Identification of markers for migrasome detection. Cell Discov. 2019 May 21;5:27. doi: 10.1038/s41421-019-0093-y.
[7] Jiao H, Jiang D, Hu X, Du W, Ji L, Yang Y, Li X, Sho T, Wang X, Li Y, Wu YT, Wei YH, Hu X, Yu L. Mitocytosis, a migrasome-mediated mitochondrial quality-control process. Cell. 2021 May 27;184(11):2896-2910.e13.
[8] Wu J, Lu Z, Jiang D, Guo Y, Qiao H, Zhang Y, Zhu T, Cai Y, Zhang X, Zhanghao K, Xie H, Yan T, Zhang G, Li X, Jiang Z, Lin X, Fang L, Zhou B, Xi P, Fan J, Yu L, Dai Q. Iterative tomography with digital adaptive optics permits hour-long intravital observation of 3D subcellular dynamics at millisecond scale. Cell. 2021 Jun 10;184(12):3318-3332.e17.